勇源專欄

2021-08-13 卵巢癌的發現與治療

文/臺北醫學大學婦產部 部長 劉偉民醫師
        患者來做婦科手術時,我都會仔細檢查卵巢或是輸卵管是否有異狀,有幾次我發現了小病灶,甚至不到1公分,還是取下來送化驗,就怕有個萬一,果不其然,化驗出來居然是卵巢癌……!
當人們想到致命的女性惡性腫瘤時,往往第一個想到乳癌。但其實不然,大多數人可能不知道,卵巢癌是所有女性生殖系統癌症中最致命的。卵巢癌通常被稱為 “無聲殺手",由於其症狀通常不明確,因此常常在晚期才被診斷出來。
       事實上,超過70%的卵巢癌在疾病進展到第三期或第四期之前不會被診斷出來。最新研究表明,卵巢癌五年的存活率為47.4%。值得注意的是,即使數據表明為卵巢癌卻通常不是從卵巢發生的。美國醫師Mallen等人注意到許多卵巢癌起源於輸卵管;在查看癌症的細胞特徵時,輸卵管、卵巢和腹膜中的細胞看起來是一樣的,因此,它們可能代表的是同一疾病。這一點不僅會影響其危險因素,還會影響預防和治療選擇。這裡我們將探討這種癌症的患病率、危險因素、治療方案以及未來的發展趨勢,例如近年來就發現,隨著口服避孕藥的使用增加,卵巢癌發病率有所下降的趨勢。
       截至2018年,卵巢癌是全球女性第7位最常見的癌症,每年約有240,000 例新病例。在40歲以上的女性中,尤其是在已開發國家,卵巢癌是僅次於乳癌的第二大常見惡性腫瘤。卵巢的上皮細胞癌分為四種形態:1.明亮細胞型(Clear cell carcinoma)、2.子宮內膜型(Eendometrioid carcinoma)、3.漿液型(Serous carcinoma)、4.黏液型(Mucinous carcinoma)。大約有95%病例都屬於卵巢的上皮細胞癌,其中漿液型和黏液型又分成低惡性度(Low grade)與高惡性度(High grade)。晚期高惡性度漿液性(high grade carcinoma)的特點是對初始化療的反應率為85%,但有75%的患者隨後會復發,這種情況很少能治癒。晚期漿液性(serous carcinoma)的五年存活率在全球平均約為30%,歐洲為15%至35%,日本為40%,澳大利亞為20-40%。
       既然卵巢癌是如此兇惡的癌症,那在發生之前有什麼徵兆嗎?可惜卵巢癌幾乎沒有什麼早期症狀,一開始的症狀和腸胃不適很像,等到越來越嚴重時,就會有下列症狀例如:腹脹、腹部或骨盆位置不適或疼痛、腸胃不適(如胃灼熱、噁心、脹氣、消化不良)、月經不規律,或停經後忽然下體出血、性交疼痛、疲倦、體重下降、常常背痛、經常便秘及放屁等,千萬不可大意。
       目前卵巢癌的治療還是以手術為主,在手術之後,大部份會再進行化學治療,讓可能殘存的癌細胞壞死。尤其是第三期的患者,配合化療後可以提升10%的五年存活率。化學療法的治療藥物大多使用Carboplatin(卡鉑) + paclitaxel(紫杉醇),復發期平均為20個月,總存活率約為54個月。2015年,John等人臨床試驗發現給予卵巢癌患者 paclitaxel (175 mg/m2) 1-3小時靜脈注射和carboplatin (AUC 6.0) 20分鐘靜脈注射,21天一次,共6次,其復發率約為16.3個月。2013年Vergote等人臨床試驗也有類似的結果,他們給予晚期的卵巢癌患者paclitaxel(175 mg/m2 IV)和carboplatin (5 mg/mL/min IV) ,21天一次,共6次,其復發率為15.2個月。由此我們可以發現,以目前標準的化學療法其復發率約為15個月左右,儘管使用多種新開發的治療藥物治療,卵巢癌的預後卻仍然不佳,五年存活率約為46%。近十年來,醫學界一直不斷的在尋找適合的化療藥物,例如 topotecan(癌康定) , liposomal doxorubicin(微脂體注射劑), gemcitabine(健擇注射劑) 和 vinorelbine(溫諾平),都是會加入化療的藥物。早年卵巢癌的治療主要以手術後加化學療法,採用白金類加紫杉醇類的化合物(platinum- and taxanes-based chemotherapy),約有超過 80%的化療患者有反應,但仍有70%的患者會產生抗藥性。當產生抗性後,就會換上二線用藥,如此不斷換藥不但會讓病患每次都要承受適應新藥的痛苦外,化療藥物也有換完的一天,因此尋找更新的策略便是當務之急。
       近幾年,因為PARP抑制劑的藥物誕生,讓卵巢癌患者產生了新的曙光,PARP抑制劑主要作用方式是干擾癌細胞的DNA修復。目前已知BRCA1 及 BRCA2 基因發生突變與乳癌及卵巢癌有關,約25%的卵巢癌與遺傳性基因有關。國外統計,平均每位女性終身罹患卵巢癌的機率為1.4%,但家族中有親人得了卵巢癌,則其罹患卵巢癌增加 5-7%。之前只能不斷地重複給予化療藥物進行治療,但現在多了新的標靶藥,對於BRCA基因有缺失的患者是一大福音,但是PARP抑制劑的藥物昂貴,目前Olaparib(商品名:Lynparza令癌莎), Niraparib and Rucaparib這三種藥物,在國外都拿到了卵巢癌治療的適應症,但是在台灣只有Olaparib(令癌莎),最近衛福部健保署有針對BRCA1/2基因突變的晚期卵巢癌,合併第一線化療的維持療法給予健保給付,相信這對於晚期復發後的治療有很大的幫忙,對於病患的生活品質也會有很大的提升。