文/輔大醫院一般外科 𡍼昭江主任
生物藥品是指依據微生物學、免疫學學理製造之血清、抗毒素、疫苗、類毒素及菌液等，歷經數十年發展生物藥品已成熟穩定，在乳癌治療中為主要治療之一，其中代表藥物為trastuzumab(商品名: herceptin賀癌平)；HER2 原名為第二型人類表皮生長因子受體，大約15~20%乳癌患者的腫瘤細胞上有過多的HER-2蛋白，人類正常細胞也有HER2蛋白但數目少很多，而乳癌病人的檢體會透過免疫化學染色或螢光原位雜交法確認是否屬於HER2過度表現型。研究顯示具HER2蛋白過度表現的乳癌細胞比無HER-2過度表現的細胞生長更快，更容易轉移，對化療反應也不佳，後來便發展針對HER2蛋白過度表現腫瘤細胞的標靶治療，賀癌平成為第一個核准上市治療乳癌的標靶藥。
Trastuzumab是由DNA基因重組製成的人源化單株抗體(humanied monoclonal antibody)，可選擇性作用在第二型人類表皮生長因子受體上，於1998年由美國FDA核准使用於HER2過度表現的轉移性乳癌病人。而奠定trastuzumab治療HER2過度表現早期乳癌的臨床試驗HERA(The Herceptin Adjuvant Trial) (Breast International Group [BIG] 01-01) 顯示給予一年的Herceptin賀癌平治療可使復發的風險減少近一半（hazard ratio 0.54），二年的無疾病存活率也可由77.4%進一步提升至85.8%，2006年美國FDA核准使用於HER2過度表現且腋下淋巴腺陽性的早期乳癌。台灣於2009年12月通過健保給付，給付對象為經外科手術、化學療法(術前輔助治療或輔助治療)治療後，具HER2過度表現，且”腋下淋巴結轉移”之早期乳癌患者，今日使用輔助性化學治療合併一年的賀癌平治療已成為HER2過度表現病患的標準治療。但對於腋下淋巴結”未轉移”HER2過度表現病患，當腫瘤大於1公分，根據臨床累積經驗美國NCCN乳癌治療準則依然建議化學治療合併使用trastuzumab治療，當腫瘤介於0.6公分大於1公分時，病患則可以跟主治醫師討論是否接受賀癌平治療。按之前健保規定，腋下淋巴結陰性的病患使用賀癌平必須自費，一年花費約80到90萬，如無私人保險幫忙，對大部分家庭是很沉重的負擔，很多病患因此放棄標靶治療。雖然根據臨床試驗trastuzumab建議給藥一年，不過後續研究顯示短期使用賀癌平如6個月下有不低於使用一年的治療效果，在多方考量下，如果病患無法負擔一年的藥費，臨床上使用6個月是折衷的選擇。
所謂生物相似性藥品為與我國核准之原開發廠商之生物藥品(參考藥品)高度相似之生物製劑，於安全、療效與參考藥品無臨床上有意義的差異。常有人會混淆學名藥及生物藥品，例如：乙醯氨酚類藥物是最常使用的解熱止痛藥，最有名的就是普拿疼，除非在藥局指名購買否則一般在醫院診所拿到的多為台廠的乙醯氨酚類藥物，原因在於原廠普拿疼價格較高，因此藥物專利期過後其他藥廠有能力製造出完全一樣的化學結構藥物(學名藥)，多家藥廠競爭藥價自然下降。但生物相似性藥物結構比化學合成的學名藥大且複雜，必須用基因工程於活體細胞株中生產製造，研發過程遠比學名藥更複雜，藥廠技術門檻較高，價格競爭也不像學名藥激烈。即使專利期過後原廠也不會把原始生物藥品製程(秘密)公開，其他藥廠無法製造出完全一樣的生物藥品，所以
參考原開發藥廠的生物藥品製造而成的生物藥品就稱為生物相似性藥物。2018年Herceptin 賀癌平一年全球銷售額高達75億美元，自然吸引許多藥廠投入生物相似性藥物研發，隨著Herceptin賀癌平在全球各地的專利期陸續到期，2017年底美國FDA核准第一個trastuzumab生物相似性藥物上市後，已經有多家藥廠的trastuzumab生物相似藥通過核准或正在開發trastuzumab生物相似性藥物，其中也包括多家台灣的生技業者。
通常醫師或病人一聽到生物相似性藥物的第一個疑問，生物相似藥的安全性及療效，是否與原廠藥一致？生物相似藥須證明其品質、安全及療效與原廠生物藥品無臨床上有意義的差異，同樣必須通過臨床試驗，經政府法規單位審查核准後才能上市。至於真實世界已累積的臨床資料分析trastuzumab生物相似性藥物與原廠參考藥物兩者在安全性及藥效上並無不同，病患可以放心接受治療。台灣於2022年12月通過trastuzumab的生物相似性藥物(限下列兩種藥物: Ogivri 及Herzuma)用於”無”腋下淋巴結轉移之HER2過度表現的乳癌患者，作為輔助性治療用藥，病患須符合以下所有條件：
1.HER2過度表現(IHC 3+或FISH+)、2..雌激素受體為陰性、3.腫瘤大於2公分、4.使用至多以6個月為限。引進生物相似性藥的好處是，生物相似性藥藥價相對便宜，讓原廠藥價有降價的空間，除可以節省健保龐大藥費支出，讓更多的病患接受生物藥品治療而改善預後，更能提升台灣生技產業發展，一舉數得，也期待未來除trastuzumab外有更多的生物相似性藥物上市造福乳癌病患。
【作者介紹】
𡍼昭江主任
現職：
輔大醫院一般外科主任
輔大醫學系助理教授
勇源輔大乳癌基金會執行長
學歷：
台北醫學大學臨床醫學研究所博士
高雄醫學大學醫學系
專長：
乳癌防治
乳房微創手術
乳房疾病診斷及治療