勇源專欄

2015-07-09 乳癌的標靶治療

關於HER2標靶治療

賀癌平(Herceptin)在乳癌術後輔助性標靶治療的效果,由美國癌症醫學會在2005年發表了。乳癌細胞上如果有HER2基因過度表現,被認為是復發率比較高的病患群,因為加入了賀癌平,復發率因而降低了將近一半,死亡率也降低了三分之一。在乳癌上,HER2基因是西元1987年發現的一種抗原,約有3成的乳癌病患的癌細胞上會出現HER2基因的變異。現在隨著醫學技術的進步,有更精準的檢測方式可以確認HER2基因的陽性與陰性表徵,也有針對HER2基因變異而研發的標靶藥物,讓HER2陽性患者的治療充滿了希望。
 



HER2基因是什麼?

HER2的全文是Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2,第二型人類表皮生長因子接受體)。HER2是正常細胞中都會有的基因,但是在癌細胞裡面,這個基因會放大表現,下游製造過多的蛋白,導致在細胞上有過多的蛋白可以接受生長因子的刺激,容易生長、分裂速度快,表現出癌細胞侵襲性的行為。HER2陽性基因的病患,約佔所有乳癌三成左右。由於HER2陽性的特性是癌細胞分裂速度快,若您是早期乳癌的患者,手術切除後復發的機率較高。若是屬於晚期乳癌的患者,疾病發展的進程較快,需要積極謹慎治療。目前已有多元的乳癌治療方式,包括標靶治療,可以對抗HER2陽性乳癌,不管是術前或術後,對於控制病情,增加乳癌存活率都有很大幫助。


如何檢測HER2?

乳癌細胞之HER2表面抗原檢測方式分兩類,免疫組織化學染色法(IHC),是健保給付的檢測法,結果分為0~3+,若為3+強烈陽性,則針對HER2的標靶治療有其療效,若為1+或2+為若陽性反應, 但進一步以螢光原位交叉法(FISH)檢測,仍有部分患者會判定為HER2陽性,但此一方法檢測費用較高,健保只給付於免疫組織化學染色法(IHC)呈現2+的患者。


哪些人需要接受FISH 檢測?

在手術切除乳癌後,進行IHC檢測結果為HER2弱陽性(2+)時,建議您就要與醫師討論進行FISH檢測的相關事宜;若距離您當初的手術已有一段時間,當時沒有在IHC檢查報告為2+時接受FISH檢測也不用擔心;請諮詢您的醫師,只要腫瘤檢體還保存在醫院,仍然可以進行FISH檢測,確認HER2基因是否過度表現。


HER2標靶治療

賀癌平是針對HER2乳癌患者所研發的標靶藥物,是一種單株抗體,可以啟動人體的免疫系統,阻斷HER2的通道,在癌症細胞上,賀癌平會跟HER2結合,增加自然殺手細胞聚集,釋放穿透癌細胞膜的物質,促進癌細胞的死亡,達到抗癌的目的,同時可以阻礙新生血管流向腫瘤,讓腫瘤無法繼續生長。


HER2 陽性乳癌的早期治療

由於HER2陽性乳癌復發率高,早期HER2乳癌治療方式除了手術外,會視病人的其他接受體狀況加入荷爾蒙療法、化療或放療作為輔助性治療。早期乳癌在以手術切除、化療後,仍需仔細積極觀察,因為這時並非表示身體已經完全沒有癌細胞的蹤影,很有可能在未來2年內伺機而動,產生復發。在標靶藥物問世後,對於HER2陽性乳癌預防復發效果明確,因此,以標靶藥物作為輔助性治療是非常重要的。


HER2陽性乳癌的晚期及轉移治療

晚期或轉移性乳癌患者通常需經歷多次、或是以組合治療方式進行治療,延緩疾病的惡化。為求較佳的治療效果,醫師多會以標靶藥物作為基礎,加入一種化療藥物配合治療。不過,腫瘤在控制一段時間後,仍有可能會惡化,但惡化並不一定代表身體對治療產生抗藥性,醫界發現,如果更換化療藥物,維持標靶治療,仍對癌細胞有一定療效,以這樣的模式嘗試2至3種不同的化療藥物,是醫界爭取延長晚期乳癌病患存活時程的方法。當然,這樣的多樣化的藥物療程,必須根據每一個乳癌病患對化療藥物的個別反應和耐受性調整。以一項法國的研究發現,中位存活期可達16.7個月;病患若是中斷療程,可能反而加速腫瘤惡化的速度。


健保局給付現狀
  1. 早期HER2陽性乳癌:術前先用針劑標靶合併化療(自費賀癌平,目前已開始健保給付)。
  2. 早期HER2陽性乳癌:腋下淋巴轉移(健保給付一年;臨床研究也顯示,無論什麼原因沒有立刻在術後施打,只要確定診斷後兩年內施打都有效)。
  3. 晚期HER2陽性乳癌:早期乳癌曾用過標靶,轉移後再用仍有效(健保有一生給付一次的規定,所以需要自費;健保給付未曾用過的轉移患者)。
 


針對HER2的其他標靶治療藥物

近來還有另一個此類型標靶治療藥物,叫做泰嘉錠(Tykerb)的小分子標靶治療藥物,對於賀癌平治療失敗後仍有治療療效,因為作用的機轉跟作用位置和賀癌平(Herceptin)不同,而輔助性治療的報告特別對於腦轉移的減少機會比較明顯,雖然健保只給付於頭腦轉移的第四期患者,但相信在未來也是治療的另一選擇。


只要及早發現、積極治療,乳癌其實不難面對!

目前台灣每年約有5000名的乳癌新增患者,是國內女性好發率第二名的癌症。而從媒體報導中我們可以發現,有些乳癌患者能成功對抗乳癌,在完成治療後繼續投入工作或公益活動,幫助其他病友;卻也有些乳癌患者,因乳癌轉移或復發而很快離世,再多的金錢也無法挽回寶貴性命。
其實乳癌是存活率相對較高的癌症,只要早期發現早期治療,超過八成的十年存活率在零期和一期乳癌患者並不少見。影響乳癌預後的因素有很多,其中HER2基因是一個重要因素。研究發現,大約有三成左右的乳癌患者,受到體內癌細胞的HER2 基因表現過多的影響,此類癌細胞不僅繁殖能力強,對部份化學治療藥物也容易有抗藥性,造成病患即使完成手術治療,癌細胞仍然有較高復發跟轉移的可能,影響生命,無法長期存活。


專欄專家/撰稿:梁宏華醫師 (台北醫學大學附設醫院一般外科、乳房外科主治醫師/輔大診所乳房外科醫師)