勇源專欄

2018-07-23 乳癌病友接受荷爾蒙療法骨質疏鬆之面向

文/ 楊友仕 輔仁大學附設醫院婦女醫療副院長

一、乳癌與荷爾蒙之關係:
  1882年,英國Thomas William Nunn醫生首先觀測到有位在更年期罹患乳癌的婦女,她的病灶在停經後6個月突然自行緩解。1889年德國醫生Albert Schinzinger在學會上提出:「切除卵巢可以治療乳癌」的觀念。接著在1896年英國外科醫生George Thomas Beatson 將此觀念付諸行動,他以切除卵巢的方式成功治療一位已經發生蔓延的乳癌患者。隔年,Stanley Boyd醫生提出他的假說:「卵巢內的某種物質可能會促使乳癌細胞的生長」,因此他開始大力推行以“卵巢切除術” 來作為乳癌患者手術治療後的輔助治療。
  由這段歷史,我們可以知道在100多年前,外科醫生就已經發現到乳癌細胞的成長和卵巢內的某種物質息息相關,而這種物質就是目前我們所稱呼的“女性荷爾蒙”。


二、乳癌病友為何要接受荷爾蒙療法?
  乳癌手術合併卵巢切除的輔助治療方式,對於20世紀以後的外科醫療扮演相當重要的角色。根據一篇在1992年所發表的大規模研究顯示,此種治療方式確實可以帶給病友長期的好處,包括提高治癒率以及延長存活率。
  卵巢可分泌兩種主要的女性荷爾蒙:動情素(estrogens)和黃體素(progesterone),這兩種荷爾蒙要發揮作用時要先和它們的接受器(receptors)結合。目前知道在人體內許多重要的器官,包括:中樞神經、心臟血管系統、骨骼、生殖泌尿道、皮膚等均存在動情素接收器,而大約70~80 %的乳癌組織標本也可以測到動情素接受器的存在。切除卵巢的輔助治療就是藉由切除卵巢來降低病友體內的動情素的分泌,進而間接達到抑制乳癌細胞成長的效果。
  一般傳統所謂的“荷爾蒙療法” 是指當病友體內因某種荷爾蒙分泌不足而導致病變時,給予補充適量的荷爾蒙來恢復其正常功能。乳癌病友所接受的荷爾蒙療法意義不同,是要利用某些荷爾蒙製劑來阻斷動情素對於乳癌細胞的刺激作用。其目的是希望可以達到類似手術切除卵巢的效果,以取代手術的不可逆性和手術本身的風險。
  對於動情素接受器陽性的病友,荷爾蒙療法可以有效抑制乳癌細胞的生長,但無法直接殺死癌細胞(此點不同於化學藥物治療)。由於荷爾蒙療法的副作用小,病友的接受度頗高,是一種相當不錯的輔助治療。


三、乳癌病友接受荷爾蒙療法常用的製劑

根據作用機轉的不同,可分為三大類:
1. 性促素釋放素類似劑:此類藥物是經由抑制卵巢的排卵功能,進而降低病友體內動情素的分泌。此治療方式為可逆性,停藥後可恢復原來的排卵功能,因此多使用於年輕的病友。目前台灣市面上的商品有:柳菩林(Leuplin)、諾雷德(Zoladex)等。

2. 抗動情素製劑:此類藥物的化學結構可與動情素接受器結合,但卻不能發揮動情素的作用(類似插錯鎖孔的鑰匙),因此可以干擾動情素與接受器結合的機會而降低動情素的作用。這類藥物最常使用的是泰莫西芬(Tamoxifen),可連續使用5年。

3. 芳香環?抑制劑:芳香環?是合成動情素過程中非常重要的酵素,受到抑制時會降低體內動情素的分泌而達到輔助治療之效果。這類藥物常用的有:安美達錠(Anastrozole)、諾曼癌素(Exemestane)、復乳納(Letrozole)。

四、接受荷爾蒙療法時應提防骨質疏鬆的發生:
  病友在接受荷爾蒙療法的期間,由於體內動情素的濃度或作用會降低,可能產生類似停經婦女骨質疏鬆的問題,忽略時骨折的風險會增加,需加以防患。

下列幾項建議可供病友們參考:
1. 治療前可先評估骨質密度的狀況,了解發生骨質疏鬆的風險有多大。
2. 治療期間應多攝取含鈣飲食和維生素D,少菸酒,多做些負重性的運動。
3. 應定期追蹤骨質密度,若發現骨質減少甚至疏鬆時,在醫生的指導下可配合藥物治療。骨質疏鬆症常用藥物有雙磷酸鹽(Bisphosphonate);一項研究指出荷爾蒙療法期間合併使用雙磷酸鹽,可以減少病友發生脊椎或髖關節骨折的機會,降低40 %的風險。